Durvalumab i olaparib produžuju život kod raka endometrija

Rak endometrija najčešći je ginekološki karcinom, a u Hrvatskoj se godišnje dijagnosticira nekoliko stotina novih slučajeva. Najčešće se javlja nakon menopauze, a tipičan rani simptom je neočekivano krvarenje iz maternice, zbog čega liječnici preporučuju brzu ginekološku pretragu kod svakog krvarenja koje se javi izvan redovitog ciklusa ili nakon menopauze. Rano otkrivena bolest obično se liječi operacijom, dok uznapredovali i recidivirajući oblici zahtijevaju kombinaciju kemoterapije, imunoterapije i, u određenim slučajevima, ciljanih lijekova poput PARP inhibitora.

Što je pokazala nova analiza studije DUO-E

Studija DUO-E uključila je 718 žena s novodijagnosticiranim uznapredovalim ili recidivirajućim rakom endometrija, liječenih u 253 centra u 22 zemlje. Bolesnice su nasumično podijeljene u tri skupine – kemoterapija uz placebo, kemoterapija uz durvalumab i durvalumab sam u održavanju, te kemoterapija uz durvalumab i olaparib zajedno u održavanju. Nakon tri godine praćenja, 63,4 posto bolesnica koje su primale durvalumab i olaparib bilo je živo, u odnosu na 52 posto onih koje su primale samo kemoterapiju. Razlika je dovoljno velika da je MD Anderson ovu analizu opisao kao prvi dokaz da kombinacija stvarno produžuje život, a ne samo odgađa napredovanje bolesti, što je bio primarni cilj studije iz 2023. godine. Studiju financira AstraZeneca, proizvođač oba lijeka, koji ih prodaje pod imenima Imfinzi i Lynparza.

Zašto su rezultati važni za bolesnice s pMMR tumorima

Patolozi tumore raka endometrija dijele prema tome imaju li očuvanu ili oštećenu funkciju popravka neusklađenosti DNA. Tumori s očuvanom funkcijom nazivaju se pMMR, a čine većinu svih slučajeva ove bolesti. Kod njih imunoterapija sama obično djeluje slabije nego kod tumora s oštećenom funkcijom popravka, poznatih kao dMMR, pa su bolesnice s pMMR tumorima do sada imale manje učinkovitih opcija liječenja. Westin je u Madridu istaknula da su novi podaci posebno značajni upravo za tu skupinu, jer kombinacija durvalumaba i olapariba pokazuje trajnu korist u preživljenju i kod pMMR tumora, a ne samo kod dMMR podskupine gdje se takva korist očekivala. Bolesnice na kombinaciji lijekova dulje su čekale na sljedeću liniju liječenja i dulje su ostale na terapiji prije nego što je bolest ponovno počela napredovati, iako konkretne brojke za te ishode MD Anderson nije objavio u priopćenju.

Je li kombinacija dostupna hrvatskim bolesnicama

Europska komisija odobrila je kombinaciju Imfinzi i Lynparza 2024. godine za bolesnice s pMMR uznapredovalim ili recidivirajućim rakom endometrija, nakon pozitivnog mišljenja Odbora za humane lijekove pri Europskoj agenciji za lijekove. Odobrenje na razini Europske unije ne znači automatski da je terapija dostupna na teret Hrvatskog zavoda za zdravstveno osiguranje, jer to ovisi o tome je li kombinacija uvrštena na listu lijekova HZZO-a baš za ovu indikaciju. Bolesnice i njihovi liječnici trenutni status financiranja mogu provjeriti izravno kod HZZO-a ili u bolničkoj ljekarni ustanove u kojoj se liječe. Ginekološki onkolozi u Hrvatskoj redovito prate ESMO kongres, a nove podatke o DUO-E studiji uobičajeno uključuju u rasprave o smjernicama za liječenje raka endometrija na stručnim sastancima.

Sigurnost liječenja i nuspojave

Prema podacima iznesenima na ESMO kongresu, dugotrajno praćenje nije otkrilo nove sigurnosne signale u odnosu na ono što je već poznato o durvalumabu i olaparibu iz ranijih analiza iste studije. Najčešće nuspojave imunoterapije uključuju umor, mučninu i upalne reakcije imunosnog sustava, koje mogu zahvatiti kožu, crijeva ili žlijezde s unutarnjim izlučivanjem. Olaparib kao PARP inhibitor može uzrokovati promjene u krvnoj slici i probavne tegobe, zbog čega bolesnice tijekom liječenja redovito vade krv. Nijedna nova vrsta nuspojave nije se pojavila u produženom praćenju, što onkolozi obično smatraju povoljnim znakom za dugotrajnu primjenu kombinacije.

Što ovo znači za bolesnicu u Hrvatskoj

Bolesnica kojoj je dijagnosticiran uznapredovali ili recidivirajući rak endometrija treba s onkologom razgovarati o statusu MMR tumora, jer taj nalaz izravno određuje hoće li joj kombinacija imunoterapije i PARP inhibitora vjerojatno koristiti. Vrijedi pitati liječnika je li terapija dostupna na teret HZZO-a u trenutku postavljanja dijagnoze, ili postoji mogućnost uključivanja u kliničko istraživanje koje AstraZeneca provodi u regiji pod nazivom DUOLife. Popis ustanova u kojima se bolesnice mogu obratiti za drugo mišljenje ili nastavak liječenja dostupan je na popisu klinika na eDoktoru, a moguće interakcije između lijekova koje bolesnica već uzima mogu se provjeriti alatom za provjeru interakcija lijekova. O odobrenju druge imunoterapije za drugi tip karcinoma u Europskoj uniji ove jeseni pisali smo i u članku o odobrenju imunoterapije za rak rektuma.

Izvori

• EurekAlert / MD Anderson Cancer Center – ESMO 2026: Immunotherapy combination extends survival in advanced endometrial cancer – https://www.eurekalert.org/news-releases/1149100
• AstraZeneca – Lynparza and Imfinzi combination approved in the EU for patients with mismatch repair proficient advanced or recurrent endometrial cancer – astrazeneca.com

Naslovna slika: Marek Piwnicki / Pexels